短報
Levetiracetamにより軽症化する小児期発症流暢障害の一例
Toshichan-man*
抄録
levetiracetamで小児期発症流暢障害の軽症化が起こる症例を経験している。症例は２０歳、男性、難発。近親に小児期発症流暢障害は居ない。最初、diazepam 2mg服用で重症化、１回の服用に終わる。paroxetineに変薬。２週間後に軽症化を自覚するもネットの情報に惑わされ服用拒否。levetiracetamに変薬。朝、levetiracetam 250mg服用し、夜まで軽度だが流暢障害が軽症化する。症例自身で服用する日と服用しない日を試す。levetiracetamを服用する日と服用しない日の差を強く認識し継続服用している。
key words
小児期発症流暢障害(Childhood-onset fluency disorder)、薬物療法(Pharmacotherapy)、レベチラセタム(Levetiracetam) 、パロキセチン（Paroxetine）
はじめに
小児期発症流暢障害は人口の１％に存在するとされ、男性が女性より４倍多いとされる。
親が小児期発症流暢障害であれば子供が小児期発症流暢障害となる確率は、親が小児期発症流暢障害でない場合の３倍とされる。
小児期発症流暢障害の原因は多岐に亘るとされ、遺伝的なものと遺伝的でないものに分けられる。遺伝的なものもその素因を受け継ぐのみという意見も強い。遺伝的でないものの原因の多くは出産時外傷とされる1)。
欧米では昔から小児期発症流暢障害を重大な疾患と見做し、盛んに治療が行われてきた。薬物療法はその一環である。数多くの薬物治療による報告が発表されている。小児期発症流暢障害に薬物療法が存在することは本邦に於いては余り知られていない。
小児期発症流暢障害は原因が多岐に亘るため、薬物療法の画一化は困難あるいは不可能とされてきた。ある人の小児期発症流暢障害には効果があっても、ある人の小児期発症流暢障害は却って悪化または不変なことが多くあった。
アメリカで小児期発症流暢障害の治療薬として認可直前まで行ったpagocloneも効く人と効かない人に分かれ認可されなかった2)。
症例
＜症例＞２０歳、男性、右利き。
性格 温厚、社会性高い。
家族歴 近親に小児期発症流暢障害はない。弟に中学１年頃よりチックあり。
既往歴 特記すべきものなし。
現病歴および生活歴 小学４年時に流暢障害に気付く。本読みで第一語が出ない、自己紹介で流暢障害が出る、返事が出来ない、などで苦労する。高校卒業式の時、流暢障害のため返事が出来なかった。
虐めなど余り受けずに大学へと進む。ネットで流暢障害に薬物療法が有ることを知り、受診。今まで脳波を撮ったことはない。
日常会話は比較的普通に出来るが、時折、難発となり、第一語が出て来ないことが見受けられた。アルバイトで午前の朝礼の時、第一語が出て来ないことが時折あることが今一番の悩みと言う。
強い不安と緊張から来る流暢障害と判断しdiazepam 2mgアルバイトなどへ行く前、服用するように処方するも、明らかに流暢障害が重症化したと１回で服用中止。
paroxetine の投与開始。症例は２週間後に流暢障害の軽症化を自覚し喜ぶも、ネット上に散在するparoxetine の副作用情報より服用が怖くなったと言う。
筆者がparoxetineの代換えとして考えていたescitaropramの投与を提案するも、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は服用したくないと投与に乗り気でない。
levetiracetam 250mg（頓用）の投与開始。服用初日より流暢障害の多少の軽症化に気付く。翌日、服用しなかったが、今まで通り吃音することに気付く。服用する日と服用しない日を繰り返し、明らかにlevetiracetamが効果あることを認識する。「levetiracetamの効能時間は１５時間ほど」「空腹時に服用すると効く。食事を取ってから服用しても余り効かない」と分析している。
levetiracetamの副作用とされる易刺激性・攻撃性など精神症状は起こっていない。
次回よりlevetiracetam 500mg（頓用）に増量予定。
考察
levetiracetamは抗てんかん薬の作用のように流暢障害に効くとされ、paroxetineは抗うつ薬の作用のように流暢障害に効くとされる。
症例は小学４年時に流暢障害に気付いているが、流暢障害は大部分がそれより若年のうちに発症する。連発が難発に変わったとき、流暢障害を自覚することが多いが、症例は流暢障害が小学４年時に連発が難発に変わったと考えられる1)。
薬物療法の報告は多岐に亘り、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）に限定しても多くの報告が発表されてある。sertoraline は小児期発症流暢障害を重症化させるとの報告が支配的3-6)であり、日本未発売のfluoxetineは小児期発症流暢障害を重症化させるという報告と軽症化させるという報告が一つずつある7,8)。
paroxetineの小児期発症流暢障害軽症化の報告は多い1,9-11)。二重盲検法でparoxetineの小児期発症流暢障害への有効性を証明した結果も出ている1)。paroxetineが小児期発症流暢障害に有効であることはほぼ確立されていると考えても過言ではないと思われる。
levetiracetamの小児期発症流暢障害への効能の報告もあり、点頭てんかんの患者の小児期発症流暢障害に奏効するという報告12)、睡眠時脳波異常のある幼児の小児期発症流暢障害の多くに効能あるという報告13)が存在する。
また、脳波異常のない成人男性の小児期発症流暢障害にlevetiracetamが奏効ではなく弱い効能であるが確実に効能あるという報告がある。その報告で効能機序は不明とされるが、ある大脳基底核の過活動を抑えるためと推測されている。また、この報告の症例のlevetiracetam服用量は2000mg/日まで１週間毎に500mg/日増やしての結果であり、少ない量より多い量の方が良く効いている14)。
小児期発症流暢障害の患者の苦悩は深い。虐めが流行っている現在、引きこもりに陥っている患者は本邦だけでも非常に多い。levetiracetamに小児期発症流暢障害が保険適用され、一割負担の制度が適用されると大きな朗報になる。
----今回、投稿にあたり、患者よりの同意を得ている----
COI：開示すべきCOI はない
文献
1) Busan P, Battaglini P, Borelli M, et al. : Investigating the efficacy of paroxetine in developmental stuttering. Clin Neuropharmacol 32 : 183-188, 2009
2) Maguire G, Franklin D, Vatakis NG, et al. : Expiratory Randomized Clinical Study of Pagoclone in Persistent Developmental Stuttering. J Clin Psychopharmacol 30 : 48-56, 2010
3) McCall W : Sertraline-induced stuttering. J Clin Psychiatry 55 : 316, 1994
4) Costa D, Kroll R : Sertraline in stuttering. J Clin Psychopharmacol 15 : 443-444, 1995
5) Christensen R, Byerly M, McElroy R : A case of sertraline-induced stuttering. J Clin Psychopharmacol 16 : 92-93, 1996
6) Brewerton T, Markowitz J, Keller S : Stuttering with sertraline. J Clin Psychiatry 57 : 90-91, 1996
7) Guthrie S, Grunhaus L : Fluoxetine-induced stuttering. J Clin Psychiatry 51 : 85, 1990
8) Kumar A, Balan S : Fluoxetine for persistent developmental stuttering. Clin Neuropharmacol 30 : 58-59, 2007
9) Murray MG, Newman RM : Paroxetine for treatment of obssesive-compulsive disorder and comorbid stuttering．Am J Psychiatry 154：1037, 1997
10) Schreiber S, Chaim G : Paroxetine for secondary stuttering: Further Interaction of Serotonin and Dopamine. The Journal of Nervous & Mental Disease 185 : 465-467, 1997
11) Boldrini M, Rossi M, Placidi GF : Paroxetine efficacy in stuttering treatment. Int J Neuropsychopharmacol 6 : 311-312, 2003
12) Canevini MP, Chifari R, Piazzini A : Improvement of a patient with stuttering on levetiracetam. Neurology 59 : 1288, 2002
13) Ghazavi M, Rastgu F, Nassiri J, et al. : Efficacy of Levetiracetam in Treatment of Childhood Stuttering. Int J Prev Med 11 : 159-160, 2020
14) Guillermo M, Antonio O, Juan Antonio B, et al. : Stuttering and levetiracetam: Case report and research proposal. Annnals of clinical psychiatry 30 : 68-69, 2018
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A Case of Childhood-onset fluency disorder which is lessened by Levetiracetam