Twitter で吃音で苦しんでいる人が余りに多いので、敢えて書きます。
私のブログの「吃音」の記事を読んで下さい。
私も日曜日の夕方には「また、明日から１週間が始まる...........」と憂鬱になっていました。現国（現代国語、今、名前が変わっている？？）の授業が地獄だったからです。
私はとにかく魚釣り基地外でした。毎週、必ず魚釣りに行かないと駄目な人間でした。
魚釣りしながらも午前中というか昼までは楽しいのです。でも、夕方になると「明日から、また１週間が始まる」と憂鬱な気持ちに囚われていました。
私はSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）で完璧に治りました。ヨーロッパでは、ほぼ確立されている治療法です。SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の中でもparoxetine(パキシル)が効くことが文献的に証明されています。SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）でも却って吃音が酷くなるのも有りますから注意です。
「 stutter drug 」で検索です。「 stuttering drug 」で検索だったかもしれません。「 stuttering drug 」の方と思います。
言語の壁で日本には何故か知られていない治療法です。
効く人と効かない人に分かれるようです。私は幼い頃から吃音だったそうですが、自分で吃音と自覚したのは高校１年の９月です。
９月、授業中、現国の本を読めないことに気付きました。一文読みという、とんでもない方法を、現国の先生が行っていたからです。つかえたら（失敗したら）、机に横に正座です。木の床に正座です。
今は、アメリカの困った権威が現れ（←本当に彼には困っている）、「吃音に抗精神病薬（統合失調症に用いる薬）が効くでゴザル」と主張して譲らないので困り果てています。
ヨーロッパではSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）で確立されています。アメリカでは、その困った権威が現れて、アメリカの吃音界は混乱の極に達しています。
その権威には抗精神病薬が効くのでしょう。しかし、効く人は少ないのではと思いますし、効いても薬を飲んでいる間だけの短時間です。
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は１年を超える期間服用すると、神経接合部の変性が起こり、対人恐怖に効くという文献を読んで（雑誌の記事だったように思えます。日本語では文献が無いので、英語で治療法を探していたのです）、私はその頃、吃音はベンゾジアゼピン系抗不安薬が劇的に効くから、対人恐怖で苦しんでいました。
対人恐怖を軽くする方法が無いかと藁をも掴む思いで模索していたのです。
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の日本での最初の認可薬である fluvoxamine(デプロメール)が認可されると、それを毎晩、寝る前２時間前に服用し始めました。すると翌朝から起床できなくなりました。
製薬会社が各病院に fluvoxamine(デプロメール)の瓶を一つづつ、配布したのです。中には、 fluvoxamine(デプロメール)の有名な副作用である胃腸障害で、とんでもない目に遭った医者が私の知る限りでも複数出ました。
私はその瓶を飲んだのか？１日150mg と言うことでしたから、寝る２時間前に150mg 服用し始めました。
朝、起床できない。友人の精神科医に電話すると「“うつ病性障害”やんか」と言われ、 fluvoxamine(デプロメール)が却って“うつ病性障害”を発症させたのか？思いました。
しかし、今思えば、寝る２時間前に150mg 服用していたから、その副作用で、朝、怠くて起きることが出来なかっただけだったのです。
１日150mg 服用を５ヶ月、続けたでしょう。私はデパス(etizolam)無しに電話で喋れている自分に気付き、驚きました。
でも、 fluvoxamine(デプロメール)は私には合ってなかった、と思います。２番目認可の００００は前立腺肥大の副作用が酷く、当直中に「尿閉」で緊急配送されてきた患者も経験しました。２番目認可のは、直ぐに飲む（服用）のを止めました。
３番目認可のparoxetine(パキシル)が私には合っていました。副作用を全く感じなかったのです。Paroxetine(パキシル)は副作用が物凄いとなっていますが、私には合っていたのです、副作用を感じなかったのです。
その頃、抗うつ薬は個人輸入で手に入ることを知り、それからは個人輸入で色んな薬（SSRIs）を試しました。
何が効いたか、分からないのです。色々、試しすぎて、全く分からないのです。
プロザック（その頃、アメリカで「夢のクスリ」と言われて騒がれていた）を多く輸入して服用したと思います。プロザックに副作用を感じませんでしたから、量はかなり多かったです。既に特許期間を過ぎており、格安でゾロが手に入りました。
私の日記には、paroxetine(パキシル)を１日180mg 服用したという記載があります。決して真似ては行けません。死にます（←普通の人は死ぬ？？量です）。対人恐怖を軽くしたくて、そんな量まで飲んでいたのです。対人恐怖（対人緊張）は物凄く苦しい病気です。「対人緊張 ２チャンネル」で検索すると分かります。
１０年後、気付いた頃には、吃音が完全に治っていました。プロザックが主でした。
何時治ったのかが、全く分からないのです。私は対人恐怖（対人緊張）に物凄く悩んでいて、ベンゾジアゼピン系抗不安薬が私の吃音には劇的奏効していたので、吃音には悩んでいなかったのです。
もはや、吃音は私にとって過去の病気になっています。過去の私を知る人は全く吃音しない私を見て？？？？？(>｡<)(>｡<)と成ってしまいます。
Twitter で私のようにベンゾジアゼピン系抗不安薬が効く人が複数居ました。また、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）のescitalopram（レクサプロ）が効くという人も居ます。
今はescitalopram（レクサプロ）が安全で良く効くと言われます。Escitalopram（レクサプロ）は小学１年から服用できるようです。
私は人工授精で子供を２人儲けています。SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の副作用で勃起障害を起こしていたのです。（私が対人恐怖（対人緊張）を軽くしたくて、比較的大量に服用していた副作用です）
今はSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は全く飲んでいません。もはや吃音は過去の病気。今は別の病気に悩んでいます。「鼻汁分泌不全症候群」というブログを持っていて、そちらに悩んでいます（苦しんでいます）。
私の時代は大学入試に面接はありませんでした。たしか私が入学してから４年後「変なのが入ってきている」と教授会で問題になり、それから面接を私の大学でも導入したようです。
（終わり）
（追記）
ベンゾジアゼピン系抗不安薬（デパスなど）は「却って吃音は重くなる」という人が多かったです。ベンゾジアゼピン系抗不安薬が吃音に効く人は少なかった感じです。
でも、Twitter で私と同じく、吃音にベンゾジアゼピン系抗不安薬が効く人が複数いることを知りました。
「言友会」に大学生の頃は参加していました。でも、医者になってからは多忙で、全く参加していません。
００の「言友会」は今は無くなっているようです。
https://toshichanman007.dousetsu.com/index.html
↑↑良く纏めているつもりのホームページ。
吃音（流暢障害）を打倒するホームページ
（また追記）
私は飛行機事故で死にました。と成っています。
お墓の中から、書きました。
（また追記）
吃音（流暢障害）を打倒するホームページ
https://toshichanman007.dousetsu.com/index.html
↑↑これは手を入れすぎて、自分でも何が何だか分からなくなっています。
却って、混乱しています。
在るファイル、内容を余り見ないで、纏めたのです。
（また追記）
この頃、やっと気付いたが、私は「コロナは５Ｇ」と主張するから基地外と思われているらしい。
いや、そのずっと前から、基地外（もしくは、基地外の一歩手前）と思られていたらしい（自覚症状全く無し）
でも、私は基地外の一歩手前で、基地外ではありません（１０年後を見よ！！）。
これをタイプしながら、「き」と「ち」の区別が付かず、困っています。
幼い頃から「き」と「ち」の区別が付かず、困っています。
幼い頃から、吃音だったそうですが、自覚は全くありませんでした。
[Research Report]
A case
of autism spectrum disorder in which benzodiazepines anxiolytics are very effective
in Childhood-Onset Fluency Disorder (Stuttering)
toshichan-man*
[Summary]
I experienced a case in which Benzodiazepine anxiolytics succeeded in
childhood-onset fluency. The case was autism spectrum disorder, and it had mild
dysarthria since childhood. The case was accompanied by social anxiety disorder
just before the end of high school. Since visiting our hospital, he has been
prescribing a large amount of benzodiazepine drugs.
There is a possibility that there are
potentially many cases where benzodiazepines have a strong effect on
childhood-onset fluency disorder, as in this case.
This suggests that childhood-onset fluency disorder is a partial epilepsy that
is not yet known and originates from the basal ganglia where no abnormalities
appear in the electroencephalogram. There may also be a childhood-onset fluency
disorder as a psychogenic non-epileptic seizure.
[key
words] childhood-onset
fluency disorder, autism spectrum disorder, benzodiazepine derivatives, partial
epilepsy, psychogenic non-epileptic seizure
[Introduction]
Childhood-onset fluency disorder has
been actively studied in Europe and America as a serious disease. It has been
regarded as an inherited disease because of its high family accumulation.
Childhood-onset fluency disorder develops between the ages of 3 and 6 years,
and is observed in 5% in childhood but 1% in adults 33). Since there are many
examples of remission until adulthood, there is a possibility that it is
similar to partial epilepsy. In addition, men are four times more likely than women
since childhood 33).
Compared to the normal average, if the parent has childhood-onset fluency, the
child is three times more likely to have childhood-onset fluency 33).
Fluency disorder may occur in adults due to cerebral infarction or extremely severe
head bruise 18,37).
Currently, the search for loci for childhood-onset fluency is rapidly
progressing through studies of many cases in families. Many loci for
childhood-onset fluency have been discovered 12,29,30,32,33), and
childhood-onset fluency is a syndrome caused by a number of factors 33).
[Case]
(Case) 56 years old, male, right-handed (father / mother / sister also
right-handed)
(Family history) There is no childhood-onset fluency disorder or epilepsy
in siblings and close relatives.
When father was in high school, father took a walk without going to school, so grandfather,
who was very strict, took his to a university hospital psychiatry and was
diagnosed with personality disorder (no medication).
His father was simply an autism spectrum disorder. Although his father was
harsh to his mother, it was very kind to his children, and he never remembered
the case being angry by his father.
His father had the same morbid heat and cold as he did.
(Characteristics) nervousness, gentle,
honest, friendly, hard working.
(History) Nothing to mention
(Current medical history / life history) There is nothing to mention
in the perinatal period because the child was a 25-year-old father and a
24-year-old mother. Parents and relatives have never been told about infantile
/ infant epilepsy such as febrile seizures.
It is possible that the father did not work, the mother worked alone to cover
the household budget, and the stress caused by this family discomfort was on
the case.
Until kindergarten, he was very crying, and every day especially in the
evening, he kept crying for hours without reason. Also, when he was in
kindergarten, he was taken down from the kindergarten bus and he couldn't walk
as close as possible from the bus stop to my house. The kindergarten has only
been open for a year, He
participated only a little in kindergarten.
When he was in kindergarten, a girl talked to me but he couldn't speak.
Growth was fast, when he entered
elementary school, the tallest was the second highest in class.
When he became an elementary school student, he stopped crying at all and ran
from his house to school (about 15 minutes). He was not good at interpersonal
relationships. He had no friends until the first grade of elementary school. In
the second grade of elementary school, a friend of a classmate was made by
intermediary between parents, and after school, they began to play together
like everyday. The friend had a very gentle personality.
Since the days of elementary school, there were some dysarthria such as “ki”
and “chi” that could not be distinguished. Although it is said that it
continues today, for example, he did not know how to pronounce “Earth”(In
japan, it pronounce“chityu”. He often pronounced “kichu”.). The cases still have unclear
pronunciation and are not good at telephones.
In the lower grades of elementary school, when the class was held, there was a
continuing habit of attaching “Anne” first, and teachers often pointed out
that, but it was not easy to improve. If you put it at the beginning of the
statement, it is easy to say so the statement.
He have never been bullied because he was in the countryside or because his mathematics
was very good.
"In the evening, his head became dull and his sense of reality
diminished." "At dinner, the chopsticks stopped for a few or ten
minutes. No, maybe even more." Often happened in lower grades. These
seizures ended at the end of the fourth or fifth grade.
He was not good at exercising because he couldn't tap into my power during the exercise. In third grade, he was accused of awkward running and was given the nickname "Dotchin Battan" and his way of running.
He hasn't trained anything, but he knows that he can have biceps in his third grade in elementary school. It is thought that bicep was noticeable because of low body fat and muscle.
He was told when he was in elementary
school that surprising responses were much stronger than ordinary people 40).
The head circumference was large. Also, he was very scared to go to the toilet
at night when he was in elementary school. The god fear was stronger than in
elementary school.
In the fourth grade of elementary school, he notice that his abdominal muscles
are very strong and it is safe to hit his abdomen
strongly. Also, notice that almost can not do abs exercise.
In the fourth and fifth grades of elementary school, running became a topic where the faces were distorted and laughed.
Growth is fast, height growth almost
ends in the first year of junior high school, and there are times when the 50m
run is the fastest in the first year of junior high school. Short sprinting was
fast, but long sprinting was not good.
In junior high school, he
was teasing for stutter my best friend several times, but he was a good friend
and didn't mind much. In the second year of junior high school, sleep paralysis
occasionally occurred.
He noticed that the first word did not appear in the first year of high school. It is presumed that repeated stuttering has changed to difficult stuttering.
As a result, he is struggling with the flow. He often left early before the Japanese language class and repeatedly fell out of school because the first words did not appear during the Japanese language class.
In
high school, learn how fluency becomes more serious when stress builds up.
The mathematics system was very good, but English was very poor. He didn't
study science and mathematics at all, only English, but English always had the
worst score. The national language was also poor. The case thought that the
language system was inherently weak. It was a hot topic since junior high
school when English pronunciation was funny.
At the end of the third year of high school, social anxiety disorder (interpersonal tension) developed. At the time of the second exam, he was overwhelmed and fell to T University, which was the school he wanted. Due to social anxiety disorder, the prep school quits in two months and returns to the hometown. And he went home. After a short break, he entered the local former Imperial University.
When he was in university, he was embarrassed to read English during an English class and could not read it because of disfluency.
Also, during college, due to social
anxiety disorder, it was very difficult to attend classes where people were
crowded, so he spent many years.
Because of fluency and social anxiety, he was unable to make friends during
college.
In the second half of his university days, he learned from the net that the
stellate ganglion block was effective for fluency and received them. In
particular, stellate ganglion block had very strong effects on both fluency and
social anxiety.
College 4th year, year when he left school for more years, a motorcycle accident called a frontal collision with an opposing car, fractured his skull, and he was hospitalized for 2 months (amnestic after trauma was four and a half days). At this time, head MRI was performed, but there was nothing to mention.
After this accident, he visited this hospital because of fluency and social anxiety. The author becomes the attending physician and begins to administer benzodiazepines. Although cloxazolam, flurazepam, lorazepam, clorazepate, flunitrazepam, flutoprazepam, ethyl lofrazepate, clonazepam, alprazolam, etc. were prescribed, other than ethyl lofrazepate, clonazepam, alprazolam showed good effects on fluency disorder. Alprazolam is presumed to have an anticholinergic effect, but the fluency disorder worsened severely when taken14). Ethyl lofrazepate and clonazepam could hardly feel the effect of weak action.
I prescribed amitriptyline, but if he
take 1 tablet, he sleep for 24 hours, and the fluency disorder will become
severe and severe for about 3 days, and the dose will be completed once.
And, tandospirone was prescribed, no efficacy was observed for fluency disorder
and social anxiety disorder. In addition, meprobamate 36) was prescribed, but
only slightly effective for fluency disorder and social anxiety disorder.
Carbamazepine15,16,35), phenytoin,
sodium valproate, eperisone, haloperidol 22,23), and sulpiride were prescribed
in a very short term according to the wishes of the case. He couldn't. In the
case of carbamazepine, the fluency disorder got worse.
As a result of various explorations, we settled on prescriptions for bromazepam
20mg/day, diazepam 15mg/day, etizolam 3mg/day.
Benzodiazepines are dramatically effective for fluency disorder, but social
anxiety disorder is a problem because it is effective but not sufficient for
social anxiety disorder.ｍ was disappointed that he had to do it
in the company. Because he was a programmer, he spoke a little, but he had
social anxiety disorder.
In order to relieve interpersonal tension, he had to take a large amount of benzodiazepines. He was not taking benzodiazepines on his days off. Also, it was a life of a round trip between the company and the apartment.
[Discussion]
Since the case was Autism Spectrum Disorder, the stress tolerance was low, and
anxiety disorder and muscle tension were abnormally strong from an early age,
which caused symptoms such as dysarthria, inability to exercise abdominal
muscles, and awkward running It is also speculated. However, the case is still
indistinguishable between “ki” and “chi”, and it is not clear when typing
“tichuu” or “kickuu” with the keyboard.
Because the case has some kind of epilepsy, benzodiazepines may be effective
for fluency disorder. However, since the strong muscular tone due to anxiety
disorder is solved by benzodiazepines, a mechanism that can be effective for
fluency disorder is also conceivable.
It is also possible that it was a childhood-onset fluency disorder as a
psychogenic non-epileptic seizure due to stress.
No literature suggesting an association between epilepsy and fluency disorder
was found. However, there is a paper 38) that states that the antiepileptic
drug levetiracetam is effective in cases of combined fluency and partial
epilepsy, but this may be the case.
In the United States, brain surgery is performed for fluency disorder. This is
because the organic dysfunction of the basal ganglia is considered to be the
basis of fluency disorder 4,13).
Recently, vagus nerve stimulation therapy is frequently performed because
epileptic seizures are less likely to occur due to vagus nerve stimulation39).
This mechanism may be the reason why drought and stellate ganglion block and
benzodiazepines are successful in patients with fluency disorder.
Because of its dependence, benzodiazepines are almost treated as narcotics in
the West and may be arrested for possession without a prescription. In Europe
and the United States, research on fluency has been very active since a long
time ago, but there is a possibility that a paper showing the efficacy of
benzodiazepines for fluency is not found.
In Europe and the United States, alprazolam and clonazepam are frequently
prescribed, although they are benzodiazepines. However, alprazolam has an anticholinergic
effect, and immediately after taking it, the fluency disorder is severe and
severe as in cases 14). The patient had also taken clonazepam, but could not
feel the effect. In Europe and the United States, alprazolam is the most
frequently used benzodiazepine drug because of its low dependence, and it is
considered that benzodiazepine drugs are recognized as aggravating fluency.
Clonazepam, an antiepileptic drug, is a benzodiazepine drug that has been used
for a long time, and is prescribed relatively frequently in the West. For this
reason, there
are some papers 10,11,28,34) showing the efficacy of clonazepam for social
anxiety disorder and panic disorder, but no paper showing the efficacy for
fluency disorder has been found.
Similarly, clobazam, an antiepileptic drug, is a benzodiazepine drug that was
released relatively recently, but no paper has been found to show its
effectiveness against fluency disorders. It was noted that pagoclone is
effective for fluency disorder, but it has a pharmacological action close to
that of benzodiazepines and is not released due to concerns about its
dependence 17,24).
As in the case of benzodiazepines, there are only a few or a large number of
benzodiazepines that have dramatic effects on fluency disorder. In Europe and
the United States, benzodiazepines are close to narcotics and less dependent
than alprazolam and clonazepam. Judgment is difficult because it is rarely
prescribed.
There are reports that fluency disorder has become mild due to SSRIs fluoxetine
3), paroxetine 5,7), sertraline 9). However, there are papers 6,8,21) that
sertraline causes fluency. Cases with these SSRIs did not cause fluency
disorder.
Childhood-onset fluency often becomes severe with stress and there is no
abnormality in the electroencephalogram, so there may be a possibility that it
is close to a non-convulsive status epilepticus 27).
[conclusion]
Even if you take carbamazepine 15,16,35), which is reported to be effective for
partial epilepsy and is effective for fluency disorder, the fluency disorder in
the case becomes serious.
The mechanism of action of carbamazepine and benzodiazepines is different.
Benzodiazepines, which are effective for fluency disorder in cases, are
effective for partial epilepsy.
Childhood-onset fluency seems to be a partial epilepsy that is not yet known,
starting from the basal ganglia 31) where no abnormalities appear in the
electroencephalogram.
---- This is an announcement in accordance with ethical principles of research
and research ----
[Reference]
1) American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, 5th edition (DSM-5), APP, Arlington VA, 2013 (Japanese
Psychological Society, Japanese terminology supervision, Saburo Takahashi, Jun
Ohno translation: DSM-5 spirit Diagnosis / Statistics Manual for Diseases,
Medical School, Tokyo, 2014)
2) Ai LeenChoo, Shelly JoKraft, William Olivero et al: Corpus callosum
differences associated with persistent stuttering in adults. Journal of
Communication Disorders Vol 44, Issue 4: 470-477, 2011.
3) Amardeep Kumar; Sabish Balan: Fluoxetine for Persistent Developmental
Stuttering.
Clinical Neuropharmacology 30 (1): 58-59, 2007.
4) Anna Craig-McQuaide, Harith Akram, Ludvic Zrinzo et al: A review of brain
circuitries involved in stuttering. Front Hum Neurosci 8: 884, 2014.
5) Boldrini M, Rossi M, Placidi GF: Paroxetine efficacy in stuttering
treatment. Int J Neuropsychopharmacol 6 (3): 311-312, 2003.
6) Brewerton TD, Markowitz JS, Keller SG: Stuttering with sertraline. J Clin
Psychiatry 57 (2): 90-91, 1996.
7) Busan P, Battaglini PP, Borelli M et al: Investigating the efficacy of
paroxetine in developmental stuttering. Clin Neuropharmacol 32 (4): 183-188,
2009.
8) Christensen RC, Byerly MJ, McElroy RA: A case of sertraline-induced
stuttering.
J Clin Psychopharmacol 16 (1): 92-93, 1996.
9) Costa D, Kroll R: Sertraline in stuttering. J Clin Psychopharmacol 15:
443-444, 1995.
10) Davidson JR, Ford SM, Smith RD et al: Long-term treatment of social phobia
with clonazepam. J Clin Psychiatry 52 Suppl: 16-20, 1991.
11) Davidson JR, Potts N, Richichi E et al: Treatment of social phobia with
clonazepam and placebo. J Clin Psychopharmacol Dec; 13 (6): 423-428, 1993.
12) Domingues CE, Olivera CM, Oliveira BV et al: A genetic linkage study in
Brazil identifies a new locus for persistent developmental stuttering on
chromosome 10. Genet Mol Res 13 (1): 2094-2101, 2014.
13) Edgar Durand, Alexander G Weil, Marc Leveque: Psychosurgery for stuttering,
Neuropsychiatr Dis Treat 11: 963–965, 2015.
14) Elliott RL, Thomas BJ: A case report of alprazolam-induced stuttering. Clin
Psychopharmacol 5: 159-160, 1985.
15) Goldstein JA: Carbamazepine treatment for stuttering. J Clin Psychiatry 48
(1): 39, 1987.
16) Harvey JE, Culatta R, Halikas JA et al: The effects of carbamazepine on
stuttering. J Nerv Ment Dis 180 (7): 451-457, 1992.
17) Ingham RJ: Comments on article by Maguire et al: pagoclone trial:
questionable findings for stuttering treatment. J Clin Psychopharmacol 30 (5):
649-650, 2010.
18) Jonathan C, Kevin E: Stuttering as a Symptom of Concussion: Confirmation of
Association Using Nontraditional Information Sources. Pediatric emergency care
33 (11): 137-139, 2017.
19) Joyce AG, Dennis JC: Risperidone stuttering: Hospital pharmacy 49 (3):
242-243, 2014.
20) Kumar A, Balan S: Fluoxetine for persistent developmental stuttering.Clin
Neuropharmacol 30: 58-59, 2007.
21) McCall WV .: Sertraline-induced stuttering. J Clin Psychiatry 55 (7):
316,1994.
22) Maguire GA, Gottschalk LA, Riley GD et al: Risperidone in the treatment of
stuttering: a double-blind placebo-controlled study.New Resea
☃〜☃〜☃〜☃〜☃〜☃〜☃〜
【原著】
ベンゾジアゼピン系薬剤が小児期発症流暢障害に奏功する自閉症スペクトラム障害の一例
*
【抄録】
ベンゾジアゼピン系薬剤が小児期発症流暢障害に奏功する症例を経験した。症例は自閉症スペクトラム障害であり、幼少期より軽症ながら吶音（言葉が辿々しい）、構音障害、そして小児期発症流暢障害があった。症例は高校時代が終わる直前、社交不安障害を併発。本院来院してからはベンゾジアゼピン系薬剤の多量処方を行ってきた。
この症例のようにベンゾジアゼピン系薬剤が小児期発症流暢障害に強い効能を示す症例が潜在的に多く存在している可能性が考えられる。
これは小児期発症流暢障害とは、脳波に異常が現れない大脳基底核を起点とする未だ知られていない極軽症の部分てんかん重積状態である可能性を暗示させる。
【key words】小児期発症流暢障害（childhood-onset fluency disorder)、自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorder）、ベンゾジアゼピン系薬剤（benzodiazepine derivatives)、部分てんかん（partial epilepsy）、てんかん重積状態（status epilepticus)
【はじめに】
小児期発症流暢障害は欧米では以前より重大な疾患として盛んに研究されてきた。家族集積性が高いことより、遺伝性の疾患と見做されてきた。小児期発症流暢障害は３歳から６歳までに発症し、幼少時期では５％に観察されるが、成人では１％に観察される33)。このように成人になるまでに寛解する例が多いことからも部分てんかんに類するものである可能性が考えられる。また、小児期以降は男性が女性より四倍多いとされる33)。
正常平均と比べ、親が小児期発症流暢障害の場合、子が小児期発症流暢障害を罹患する確率は三倍多いとされる33)。
脳梗塞または極めて激しい頭部打撲などに依って成人に流暢障害が起こることもある18,37)。
現在は、家系内多発例の研究より小児期発症流暢障害の遺伝子座の探索は急速に進んでいる。小児期発症流暢障害の遺伝子座は多くが発見されており12,29,30,32,33)、小児期発症流暢障害は多数の因子が原因となる一つの症候群とされる33)。
【症例】
（症例）５６歳、男性、右利き（父・母・姉も右利き）
（家族歴）親兄弟及び近親に小児期発症流暢障害および、てんかんはない。
父は高校時代、学校に行かず遊び歩くため、極めて厳格であった祖父より大学病院精神科に連れて行かれ、人格障害と診断された（投薬はなし）。
しかし、父も極めて強い凝り性であり、単に自閉症スペクトラム障害であった可能性も強い。なお、父は母には厳しかったが、子供には非常に優しく症例は一度も父から怒られた記憶はない。
父にも症例のような病的な暑がりと寒がりがあった。父も短距離走が速かった。
（性格）強い凝り性、神経質、優しい、素直、お人好し、努力家。
（既往歴）特記すべきものなし
（現病歴・生活歴）父２５歳時、母２４歳の子供であり、周産期に特記すべき事項はない。幼少期より軽症ながら吶音（言葉が辿々しい）、発音不明瞭、小児期発症流暢障害であったが、症例はほとんど気にしないでいた。
幼稚園の頃まで、非常に泣き虫で、毎日とくに夕方になると理由もなく数時間も泣き続けることがあった。また、幼稚園時、幼稚園のバスから降ろされてバス停から家までの極近い距離を歩くことが出来ず、いつもバス停で泣いていた。幼稚園は一年しか通ってないが、症例が登園を非常に嫌がったためか、風疹などが非常に長引き、十数回程、登園したのみである。
発育は早く、小学校入学時、背の高さはクラスで一番高い方から２番目だった。
小学生になると全く泣かなくなり、家から学校まで走って（小学１年生で１５分ほど）登下校するようになる。対人関係は苦手だった。小学1年の頃まで友人は一人も居なかった。小学２年次、親同士の仲介で同級生の友人が出来、学校が終わると毎日のように一緒に遊ぶようになった。その友人は極めて穏やかな性格であった。
田舎であったためか、算数（数学）が極めて優秀であったためか、苛めを受けたことはない。
「夕方、頭がボーッとして現実感が薄くなること」および「夕食時、ボンヤリとして数分間から十分間、箸が止まること」が小学校低学年次、しばしば起こっていた。これらの発作は小学４年次か５年次を最後に起こらなくなった。
運動時、力を巧く抜くことが出来ず、そのため運動は苦手であった。小学３年次、走り方がぎこちないと揶揄され「ドッチンバッタン」とその走り方より、あだ名を付けられた。
鍛錬は何もしていないが、小学３年次に上腕筋の力こぶが出来ることを知る。体脂肪が非常に少ないため、力こぶが目立ったとも考えられる。
驚きの反応が普通の人より非常に強い40)と小学生時、言われていた。また、恐がりで、小学生時は夜、トイレに行くことが非常に怖かった。涜神恐怖が小学生時より強くあった。
小学４年次、腹筋が非常に強く張っており、強く腹部を叩かれても大丈夫であることに気づく。また、誰もが出来る腹筋運動をほとんど出来ないことに気づく。
小学４年５年次、走るときに顔を歪めて可笑しいと話題になった。
発育が早く、身長の伸びは中学１年初めでほぼ終わり、中学１年次には５０ｍ走が学年（１学年男女で１３４人ほど）で一番速くなった時期もある。短距離走は速かったが長距離走は苦手だった。
中学２年次、睡眠麻痺が時折起こっていた。
小児期発症流暢障害は高校１年次に難発性に変化し、これより小児期発症流暢障害に始めて苦しむこととなる。国語の授業中、最初の第一語が出て来なく、国語の授業の前に早退することを頻繁に行い、また登校拒否に幾度も陥った。
高校時代、ストレスが溜まると小児期発症流暢障害が重症化することを知る。
理数系は極めて優秀であったが、英語が非常に成績が悪かった。理数系は全く勉強せず、英語のみ勉強していたが、英語が常に最も点数が悪かった。国語も成績は悪かった。言語系が生来的に苦手と症例は考えていた。
大学時代前半・中学時代にもあったらしいが、口元に何故か力が入り、口元が歪むことを自覚する・指摘されることが特に高校時代、多くあった。また、症例はただ顔に力が入ることを自覚していただけであるが、可笑しい表情をしている、と指摘されることが特に高校時代、多くあった。
高校３年の終わり頃、社交不安障害（対人緊張）を発症。二次試験の時、異常に緊張して志望校であった東京大学に落ちる。社交不安障害発症のため、予備校は２ヶ月で辞めて地元に戻ってくる。そして宅浪をした。一浪して地元の旧帝国大学へ入学する。
大学時代、英語の授業中、英語を読むように当てられ、英語を小児期発症流暢障害のため読めず、恥ずかしい思いをしたことがある。小児期発症流暢障害の話し方を始めて真似され、小児期発症流暢障害のため始めて苛めを受ける。症例は成績非常に優秀であったため、高校時代まで小児期発症流暢障害のため、一切、苛めを受けたことはなかった。しかし、大学時代は皆が優秀であり、始めて苛めを受ける。
また、大学時代、社交不安障害のため、人が混む授業に出るのが非常に困難であり、留年を重ねた。
小児期発症流暢障害と社交不安障害のため、大学時代、友人が出来なかった。
大学時代後半、小児期発症流暢障害に鍼、星状神経節ブロックが効くことをネットより知り、それらを受けてきた。とくに星状神経節ブロックには小児期発症流暢障害、社交不安障害ともに非常に強い効果があった。
大学４年次、これ以上、留年すると放校という年、対向してくる自動車との正面衝突というバイクの事故で、頭蓋骨骨折し、二ヶ月間入院（外傷後健忘は四日半）。このとき、頭部ＭＲＩを施行されたが特記すべきものなし。
この事故の後、小児期発症流暢障害と社交不安障害に悩み、本院来院。筆者が主治医となりベンゾジアゼピン系薬剤の投与を始める。cloxazolam、flurazepam、lorazepam、clorazepate、flunitrazepam、flutoprazepam、ethyl lofrazepate、clonazepam、alprazolamなどを処方したが、ethyl lofrazepate、clonazepam、alprazolam以外は小児期発症流暢障害に良好な効能が認められた。alprazolamは抗コリン作用のためと推測されるが服用時、小児期発症流暢障害が酷く悪化した14)。ethyl lofrazepate、clonazepamは作用が弱いのか効果をほとんど感じ取ることが出来なかった。
amitriptyline を処方したが、１錠服用すると２４時間眠り続け、三日ほど、小児期発症流暢障害が激しく重症化し、服用は１回で終わる。
tandospirone を処方したが小児期発症流暢障害と社交不安障害に全く効能は認められなかった。また、meprobamete36) を処方したが小児期発症流暢障害と社交不安障害に僅かに効能が認められたのみであった。
症例の希望より、極短期間の処方で、carbamazepine15,16,35)、phenytoin、 sodium valproate、eperisone、haloperidol22,23)、sulpiride を処方したが、全て小児期発症流暢障害および社交不安障害に効能は全く認められなかった。carbamazepineのときは小児期発症流暢障害が却って重症化した。
様々な模索の結果、bromazepam 20mg/日、diazepam 15mg/日、etizolam 3mg/日の処方に落ち着く。
小児期発症流暢障害にはベンゾジアゼピン系薬剤が劇的に効果があるが、社交不安障害には効果はあるながらも十分でないため、症例には社交不安障害が問題となった。
大学卒業後は、大学時代に自分で勉強していたプログラマーとして就職する。プログラマーは家で一人で出来ると考えていたが、会社で行わねばならないことに症例は落胆した。プログラマーという職業であるため話すことは少なかったが、社交不安障害があった。対人緊張を緩和するため、ベンゾジアゼピン系薬剤を多量服用せざるを得なかった。休みの日はベンゾジアゼピン系薬剤を服用しないようにしていた。また、それ故に会社とアパートの往復という生活であった。症例は休みの日は会社での仕事と関係なく、自分自身で造っているソフト制作に熱中していたことも自閉的な生活を行っていた理由と言える。
ベンゾジアゼピン系薬剤を電話などで話すときの直前に口腔咽頭内溶解して症例は用いている。口腔咽頭粘膜から吸収させると肝臓を通らず脳に直接行くため早く、しかも良く効くと症例は主張する。
症例は交感神経を刺激することを行ったとき、すなわち、会社に着いたとき、昼食を食べたとき、風呂に入ったとき、などの４０分ほどは非常に暑がるが、それ以降は寒がりとなる。褐色細胞腫を疑い病院へ行き血液検査したが「ドーパミンなどは少しも上昇していない、交感神経が非常に敏感と考えられる、褐色細胞腫ではない」と言われる。この病的な暑がりと寒がりは小学生の頃は余り記憶になく、中学または高校次より顕著になったと記憶する。
症例は３０歳時、インフルエンザに罹患し、loxoprofen sodium を１０錠服用したが熱は全く下がらず、diclofenac sodiumを４錠服用し熱が和らぎ楽になるも不十分で未だ苦しく、更に１錠追加服用し十分に熱が下がり楽になった。しかし、２時間すると再び熱が上がり苦しくなり、再びdiclofenac sodiumを４錠服用し熱が和らぎ楽になるも不十分で、更に１錠追加服用し十分に熱が下がり楽になることを繰り返したことがある。このように症例は薬剤に非常に強いと自負していた。
３２歳時、会社出社前の朝に風邪薬を１袋で十分なところを、薬に極めて強いという考えの下、６袋ほど服用して会社へ行く。その日、会社で昼食を取っていたとき、食事の皿を頭の前に差し出し、１０分ほど、そのままにしていたというエピソードを起こす。症例は後日、そのことを言われても信じ難く、複数の人に問うたが、確かにそのことが有ったと同意見であった。会社の社長から、大学生時代の交通事故の後遺症だろうと検査を受けさせられたが、頭部ＭＲＩ、脳波、知能などに特記すべきものはなく、記銘力に強い障害が見られたのみであった。症例のプログラマーとしての能力は極めて高く、とくに社長からは非常に大事にされていた。
社交不安障害に効く可能性を考え buspirone を個人輸入し服用したが、社交不安障害および小児期発症流暢障害に効果は弱く、効果を得ようと服用量が多量であったのか、意識変容を多数回起こした。
risperidone22)、olanzapine23) を社交不安障害に効くことを期待し個人輸入して服用したが、副作用のみで社交不安障害、小児期発症流暢障害に効果はなかった。risperidone 1mg服用で全身倦怠感激しく、ソファーで２時間ほど横になり、そのまま帰ったことがある。
とくにolanzapine服用中、車運転中に発作を起こす。１歳の子供を助手席に乗せたまま車運転中、突然、意識消失し、車は道の端に停まり、寝ていたらしい。症例はＦ１の熱烈なファンであり、仕事中にバックグラウンドミュージックとしてＦ１のレースビデオを流しているほどだった。テレビはＦ１以外は見ていない年月が１５年は過ぎていた。そのためマニュアルトランスミッションを非常に好み、マニュアルトランスミッションの車であり、発作が起こるとともにニュートラルへ無意識に入れたのかも知れない。しかし、前兆があり、車を車道の端に停め、発作による健忘を起こして前兆の記憶がない可能性が最も高いと考えられた。
車は破損はもちろん、傷もなかったらしい。交通違反の処分は全くなかったため、子供がベビーチェアで泣いている処に警察官が来たらしいと後で考えた。
警察官より脳外科病院へ搬送されたらしい。症例は脳外科病院へ搬送されたまでのことが全く記憶にない。 病院へ着いた時点で意識を回復しているが、意識はボンヤリとしており、病院で頭部ＭＲＩを撮影され、異常なしとされ、すぐ近くの家に歩いて帰っているが、病院内の出来事は部分的な記憶がある。
前兆の記憶がないことより、昼食中のエピソードと同じである。
症例は個人輸入しfluoxetine3)、paroxetine 5,7)、sertraline6,9)を数年間、社交不安障害を癒したい一心で服用続けたが、社交不安障害および小児期発症流暢障害に効果はなかった。また、moclobemideを個人輸入し社交不安障害を治したい一心で４年間ほど比較的多量服用したが効果はなかった。
症例自身、“場の空気が読めない、人の心が分からない、病的な凝り性、手先および身体運動の病的な不器用、対人関係の病的な不器用、人の目を見て話すことが出来ない”であり、典型的なAutism Spectrum Disorder であると主張する。実際、症例は“人の目を見て話すこと”は全く出来ない。
【考察】
症例はある種のてんかんを持っているため、ベンゾジアゼピン系薬剤が小児期発症流暢障害に奏功する可能性が考えられる。
てんかんと小児期発症流暢障害の関連性を示唆する文献は見出されなかった。ただ、抗てんかん薬の levetiracetam が小児期発症流暢障害と部分てんかんの併発例に効能があることを記された論文38)が存在するが、症例はこれに該当する可能性が強い。
アメリカでは小児期発症流暢障害に対し、脳外科的手術が行われている。大脳基底核の器質的機能的障害が小児期発症流暢障害の根幹と考えられるからである4,13)。
最近は迷走神経刺激に依りてんかん発作が起こり難くなるため、迷走神経刺激療法の手術も頻繁に行われている39)。症例の小児期発症流暢障害に鍼・星状神経節ブロックおよびベンゾジアゼピン系薬剤が奏功するのは、この機序の可能性も考えられる。
ベンゾジアゼピン系薬剤はその依存性から欧米では麻薬扱いに近く、処方箋なしに所持していると逮捕されることもある。欧米では昔より小児期発症流暢障害の研究は非常に盛んであるが、ベンゾジアゼピン系薬剤の小児期発症流暢障害への効能を示す論文が見出されないのは、このための可能性も考えられる。
欧米でもベンゾジアゼピン系薬剤であるがalprazolam、clonazepamは頻繁に処方される。しかし、alprazolamは抗コリン作用を有し、服用直後は症例のように却って小児期発症流暢障害が重症化する14)。また、症例はclonazepamを服用したこともあるが、効果を感じることが出来なかった。
抗てんかん薬であるclonazepam は古くから使用されているベンゾジアゼピン系薬剤であり、欧米でも比較的頻繁に処方される。そのためclonazepam の社交不安障害やパニック障害への効能を示す論文10,11,28,34)は散見されるが、小児期発症流暢障害への効能を示す論文は見出されない。
同じく抗てんかん薬であるclobazamは比較的最近、発売されたベンゾジアゼピン系薬剤であるが、これも小児期発症流暢障害への効能を示す論文は見出されない。
pagoclone が小児期発症流暢障害に効能があると注目されたが、ベンゾジアゼピン系薬剤に近い薬理作用を有しており、依存性が懸念され発売されていない17,24)。
症例のようにベンゾジアゼピン系薬剤が小児期発症流暢障害に劇的効能があるのは少数なのか、多数存在するのか、欧米ではベンゾジアゼピン系薬剤が麻薬扱いに近く、依存性が少ないとされるalprazolam、clonazepam以外は処方されることは少ないため、判断が難しい。
SSRIsであるfluoxetine3)、paroxetine 5,7)、sertraline6,9)に依り小児期発症流暢障害が軽症化した報告が存在する。しかし、sertralineは流暢障害を起こすという論文8,21)も存在する。症例はそれらSSRIsで小児期発症流暢障害は軽症化しなかった。
小児期発症流暢障害はストレスで重症化することが多く、脳波異常はないため、非痙攣性てんかん重積状態（non-convulsive status epilepticus）に近似する状態である可能性も考えられ得る27)。
なお、論文として纏まった物は見出せなかったが、自閉症スペクトラム障害の人は短距離走が速く、長距離走が遅い。
【おわりに】
部分てんかんに効能があるとされ、小児期発症流暢障害に効能があるという論文が散見されるcarbamazepine 15,16,35)を服用しても症例の小児期発症流暢障害は却って重症化する。
carbamazepineとベンゾジアゼピン系薬剤の作用機序は異なる。
症例が小児期発症流暢障害に効能があると言うベンゾジアゼピン系薬剤は部分てんかんに効能がある薬剤である。
小児期発症流暢障害とは脳波に異常が現れない大脳基底核31)を起点とする未だ知られていない極軽症の部分てんかん重積状態と考えることが可能と思われる。
----これは調査・研究上の倫理的原則に則った発表である----
【文献】
1) American Psychiatric Association : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition(DSM-5), APP, Arlington VA, 2013（日本精神神経学会日本語版用語監修、高橋 三郎, 大野 祐監訳：DSM-5 精神疾患の診断・統計マニュアル, 医学書院, 東京, 2014）
2) Ai LeenChoo, Shelly JoKraft, William Olivero et al : Corpus callosum differences associated with persistent stuttering in adults. Journal of Communication Disorders Vol 44, Issue 4 : 470-477, 2011
3) Amardeep Kumar; Sabish Balan : Fluoxetine for Persistent Developmental Stuttering.
Clinical Neuropharmacology 30(1):58-59, 2007
4) Anna Craig-McQuaide, Harith Akram, Ludvic Zrinzo et al : A review of brain circuitries involved in stuttering. Front Hum Neurosci 8: 884, 2014
5) Boldrini M, Rossi M, Placidi GF : Paroxetine efficacy in stuttering treatment. Int J Neuropsychopharmacol 6(3) : 311-312, 2003
6) Brewerton TD, Markowitz JS, Keller SG : Stuttering with sertraline. J Clin Psychiatry 57(2) : 90-91, 1996
7) Busan P, Battaglini PP, Borelli M et al : Investigating the efficacy of paroxetine in developmental stuttering. Clin Neuropharmacol 32(4) : 183-188, 2009
8) Christensen RC, Byerly MJ, McElroy RA : A case of sertraline-induced stuttering.
J Clin Psychopharmacol 16(1) : 92-93, 1996
9) Costa D, Kroll R : Sertraline in stuttering. J Clin Psychopharmacol 15: 443-444, 1995
10) Davidson JR, Ford SM, Smith RD et al : Long-term treatment of social phobia with clonazepam. J Clin Psychiatry 52 Suppl : 16-20, 1991
11) Davidson JR, Potts N, Richichi E et al : Treatment of social phobia with clonazepam and placebo.J Clin Psychopharmacol Dec;13(6) : 423-428, 1993
12) Domingues CE, Olivera CM, Oliveira BV et al: A genetic linkage study in Brazil identifies a new locus for persistent developmental stuttering on chromosome 10.Genet Mol Res 13(1):2094-2101, 2014
13) Edgar Durand,Alexander G Weil, Marc Leveque : Psychosurgery for stuttering,Neuropsychiatr Dis Treat 11: 963–965, 2015
14) Elliott RL, Thomas BJ：A case report of alprazolam-induced stuttering. Clin Psychopharmacol 5：159-160, 1985
15) Goldstein JA : Carbamazepine treatment for stuttering. J Clin Psychiatry 48(1):39, 1987
16) Harvey JE, Culatta R, Halikas JA et al: The effects of carbamazepine on stuttering. J Nerv Ment Dis 180(7):451-457, 1992
17) Ingham RJ：Comments on article by Maguire et al: pagoclone trial: questionable findings for stuttering treatment. J Clin Psychopharmacol 30(5): 649-650, 2010
18) Jonathan C, Kevin E : Stuttering as a Symptom of Concussion: Confirmation of Association Using Nontraditional Information Sources. Pediatric emergency care 33(11): 137-139, 2017
19) Joyce AG, Dennis JC: Risperidone stuttering : Hospital pharmacy 49(3) : 242-243, 2014
20) Kumar A, Balan S : Fluoxetine for persistent developmental stuttering. Clin Neuropharmacol 30 : 58-59, 2007
21) McCall WV.: Sertraline-induced stuttering.J Clin Psychiatry 55(7):316,1994
22) Maguire GA, Gottschalk LA, Riley GD et al : Risperidone in the treatment of stuttering : a double-blind placebo-controlled study. New Research of Program and abstracts of the American Pshciatric Association Annual Meeting 30(4) : 20, 1998
23) Maguire GA, Riley GD, Franklin DL et al：Olanzapine in the treatment of developmental stuttering: a double-blind, placebo-controlled trial. Ann Clin Psychiatry 16：63-67, 2004
24) Maguire GA, Franklin D, Vatakis NG et al：Exploratory randomized clinical study of pagoclone in persistent developmental stuttering: the EXamining Pagoclone for peRsistent dEvelopmental. J Clin Psychopharmacol 30(1)：48-56, 2010
25) Mozos-Ansorena A, Pérez-García M, Portela-Traba B et al : Stuttering treated with olanzapine: a case report. Actas Esp Psiquiatr 40(4):231-233, 2012
26) Murray MG, Newman RM：Paroxetine for treatment of obssesive-compulsive disorder and comorbid stuttering．Am J Psychiatry 7：1037, 1997
27) 永山正雄、梁成勲：非痙攣性てんかん重積状態に関する諸問題—臨床と研究の進歩. Brain and nerve 67 : 553-562, 2015
28) Nardi AE, Perna G : Clonazepam in the treatment of psychiatric disorders: an update. Int Clin Psychopharmacol 21(3):131-42, 2006
29) Naveeda Riaz, Stacy Steinberg, Jamil Ahmad et al：Genomewide significant linkage to stuttering on chromosome 12. Am J Hum Genet 76(4) . 647-651, 2005
30) Nouri N, Nouri N, Abdali H et al : Stuttering: Genetic updates and a case report. Adv Biomed Res 1:14, 2012
31) Oren Civier, Daniel Bullock, Ludo Max et al : Computational modeling of stuttering caused by impairments in a basal ganglia thalamo-cortical circuit involved in syllable selection and initiation
Brain Lang 126(3): 263–278, 2013
32) Raza MH, Amjad R, Riazuddin S et al : Studies in a consanguineous family reveal a novel locus for stuttering on chromosome 16q.
Hum Genet 131(2):311-313, 2012
33) Raza MH, Gertz EM, Mundorff J et al : Linkage analysis of a large African family segregating stuttering suggests polygenic inheritance.
Hum Genet 132(4):385-396, 2013
34) Reiter SR, Pollack MH, Rosenbaum JF et al : Clonazepam for the treatment of social phobia. J Clin Psychiatry 51(11):470-472, 1990
35) Rosenfield DB : Carbamazepine treatment for stuttering.
J Clin Psychiatry 49(1):38, 1988
36) Roy DH, James W : Meprobamate in the treatment of stuttering. British Medical Journal 12 : 873-874, 1958
37) Sahin HA, Krespi Y, Yilma Z et al : Stuttering due to ischemic stroke. Behav Neurol 16：37-39, 2005
38) Sechi G, Cocco GA, D'Onofrio M et al : Disfluent speech in patients with partial epilepsy: beneficial effect of levetiracetam. Epilepsy Behav 9(3):521-523, 2006
39) 下川 能史, 森岡 隆人, 佐山 徹郎 ほか：難治性てんかんに対する迷走神経刺激療法の手術合併症：26例の経験から、 Neurological Surgery
42巻 5号 : 419-428, 2014
40) 高橋 秀俊, 石飛 信, 原口 英之 ほか：自閉症スペクトラム障害児における聴覚性驚愕反射の特性とエンドフェノタイプ候補可能性の検討. 日本生物学的精神医学会誌26(2) :103-108, 2015
41) Wu JC, Maguire GA, Riley G et al：Increased dopamine activity associated with stuttering. Neuroreport 10：767-770, 1997
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A case of autism spectrum disorder in which benzodiazepine derivatives are effective in childhood-onset fluency disorder
症例はすでに誰もが驚くソフトを造り、その業界では名を馳せていた。